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瑞典烏普薩拉大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在6日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表成果稱，全球首例由CRISPR-Cas基因編輯技術(shù)獲得的供體胰島β細(xì)胞，在未使用免疫抑制劑的情況下，在Ⅰ型糖尿病患者體內(nèi)成功存活，并發(fā)揮功能長達(dá)12周。這項(xiàng)技術(shù)為根治Ⅰ型糖尿病帶來曙光。

Ⅰ型糖尿病是免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊胰島β細(xì)胞導(dǎo)致的疾病?，F(xiàn)有胰島素療法雖能控制病情，但患者仍需終身治療，且面臨心血管病風(fēng)險(xiǎn)增加、壽命縮短等問題。傳統(tǒng)胰島細(xì)胞移植受制于免疫排斥反應(yīng)，需長期服用具有毒副作用的免疫抑制劑。

為攻克Ⅰ型糖尿病治療中的上述難題，研究團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)性地采用“基因魔剪”CRISPR-Cas12b技術(shù)，對供體胰島細(xì)胞進(jìn)行了改造：敲除B2M和CIITA基因以降低免疫原，轉(zhuǎn)導(dǎo)慢病毒以過度表達(dá)CD47。得到的低免疫工程細(xì)胞隨后被精準(zhǔn)植入42歲受試者的左肱橈肌。值得注意的是，整個(gè)治療過程完全未使用糖皮質(zhì)激素、抗炎藥和免疫抑制劑。

84天的嚴(yán)密監(jiān)測顯示，移植細(xì)胞成功躲避了免疫系統(tǒng)的“追殺”，未引發(fā)T細(xì)胞活化或抗體反應(yīng)。影像學(xué)檢查證實(shí)移植物存活良好，患者糖化血紅蛋白顯著下降42%。盡管目前移植細(xì)胞數(shù)量僅為治療需求的7%，但這項(xiàng)生存與功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)已取得關(guān)鍵性突破。

研究團(tuán)隊(duì)表示，此次使用的低免疫基因編輯技術(shù)可能獲得更多治愈性β細(xì)胞，未來有望實(shí)現(xiàn)無需免疫抑制的糖尿病根治方案，讓數(shù)百萬患者擺脫每日扎針的痛苦及長期并發(fā)癥的出現(xiàn)。