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我科學(xué)家破解人造細(xì)胞領(lǐng)域核苷酸從頭合成難題
2025-08-10 07:01:19
來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)  作者: 朱虹 通訊員 梁英爽

8月8日,記者從哈爾濱工業(yè)大學(xué)獲悉,該校化工與化學(xué)學(xué)院教授、城鄉(xiāng)水資源與水環(huán)境全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室成員韓曉軍團(tuán)隊(duì)在人造細(xì)胞研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展,該研究為自主人造細(xì)胞的構(gòu)建奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》上。

核苷酸是RNA合成的必要成分,以簡(jiǎn)單的化合物從頭合成核苷酸對(duì)生命活動(dòng)來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。目前,人造細(xì)胞研究中轉(zhuǎn)錄過(guò)程均依賴預(yù)先添加的核苷酸而非內(nèi)源合成,這限制了人造細(xì)胞的自主性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性,在人造細(xì)胞內(nèi)原位合成核苷酸以維持RNA轉(zhuǎn)錄仍是巨大挑戰(zhàn)。

針對(duì)上述難題,韓曉軍教授團(tuán)隊(duì)在人造細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)了核苷酸從頭合成代謝通路的構(gòu)建,并將合成的核苷酸用于RNA轉(zhuǎn)錄。該代謝通路以NH4HCO3為起點(diǎn)合成尿苷三磷酸(UTP),包括氨甲酰磷酸合成酶(CPS)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲?;福ˋTC)、二氫乳清酶(DHO)、二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)、磷酸核糖焦磷酸激酶(RPPK)、尿苷5′-單磷酸合成酶(UMPs)、尿苷酸激酶(UK)和核苷二磷酸激酶(NDK)8種酶。同時(shí)引入由肌酸激酶(CK)和磷酸肌酸組成的ATP再生系統(tǒng)以驅(qū)動(dòng)該代謝途徑。在優(yōu)化的條件下,180分鐘內(nèi)可產(chǎn)生0.85毫摩爾每升的UTP,與CTP、GTP、ATP和T7 RNA聚合酶共同實(shí)現(xiàn)了人造細(xì)胞內(nèi)的RNA轉(zhuǎn)錄。人造細(xì)胞內(nèi)UTP從頭合成代謝通路及其后續(xù)RNA轉(zhuǎn)錄的成功實(shí)現(xiàn)為自主人造細(xì)胞的構(gòu)建奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

(哈爾濱工業(yè)大學(xué)供圖)

編輯:韓夢(mèng)晨
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