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血小板作為血液系統(tǒng)中最小的無(wú)核細(xì)胞，在止血、血管穩(wěn)態(tài)、免疫調(diào)節(jié)及創(chuàng)傷修復(fù)等過程中均發(fā)揮關(guān)鍵作用。然而，對(duì)血小板功能和作用機(jī)理的現(xiàn)有認(rèn)知幾乎全部來(lái)自成年外周血小板，從血小板發(fā)育規(guī)律及體外再生角度切入，探索其分子特征、功能偏向與作用機(jī)理的研究則極為匱乏，極大限制了對(duì)血小板生物學(xué)功能的全面理解。

近日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）周家喜團(tuán)隊(duì)在《Cell Reports Medicine》雜志在線發(fā)表研究論文，系統(tǒng)解析了胚胎期及iPSC再生血小板的分子特征、功能優(yōu)勢(shì)及作用機(jī)理，不僅明確了這類血小板在創(chuàng)傷修復(fù)中的卓越性能，更鑒定出具有強(qiáng)大修復(fù)潛能的血小板新亞群。這些發(fā)現(xiàn)為推動(dòng)血小板在臨床多樣化治療場(chǎng)景中的精準(zhǔn)應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

基于前期研究，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)不同發(fā)育階段血小板的分子特征與功能偏向可能存在顯著差異。團(tuán)隊(duì)通過轉(zhuǎn)錄組與蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，首次揭示了胚胎期與成年期血小板的分子表達(dá)差異。相較于成年期血小板，胚胎期血小板中經(jīng)典凝血與免疫調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)，而組織發(fā)育與細(xì)胞外基質(zhì)重建相關(guān)效應(yīng)因子表達(dá)大幅上調(diào)。功能富集分析進(jìn)一步證實(shí)，胚胎期血小板高度富集神經(jīng)、心肌、骨骼、皮膚等多系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)通路，提示其在胚胎發(fā)育中兼具“止血”外的發(fā)育支持作用。

為驗(yàn)證上述分子差異的功能意義，研究團(tuán)隊(duì)通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)首次證實(shí)：胚胎期血小板與成纖維細(xì)胞存在強(qiáng)相互作用，能顯著促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖并加速傷口愈合。在糖尿病小鼠難愈性皮膚損傷模型中，胚胎期血小板的促修復(fù)能力遠(yuǎn)勝成年期血小板，可更高效促進(jìn)傷口閉合、表皮再生、肉芽組織吸收及膠原沉積。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這一修復(fù)功能主要依賴其高表達(dá)的生長(zhǎng)因子IGF2，為難愈性創(chuàng)面治療提供了潛在新靶點(diǎn)。

此外，團(tuán)隊(duì)在成人血小板中發(fā)現(xiàn)一群CD59陽(yáng)性“類胚胎”亞群，該亞群隨個(gè)體發(fā)育逐漸減少，是成年后血小板修復(fù)能力減弱的核心原因，為成年個(gè)體中富集修復(fù)型血小板用于臨床精準(zhǔn)診療提供理論依據(jù)。團(tuán)隊(duì)還證實(shí)iPSC再生血小板也具備類似胚胎期血小板的分子特征與功能優(yōu)勢(shì)，為突破胚胎期血小板應(yīng)用限制、推動(dòng)再生血小板臨床轉(zhuǎn)化提供重要支撐。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）研究員周家喜表示，該研究成果不僅揭示了血小板功能異質(zhì)性的分子基礎(chǔ)，更為未來(lái)血小板在缺血輸注、免疫調(diào)節(jié)及創(chuàng)傷修復(fù)等領(lǐng)域的精準(zhǔn)應(yīng)用開辟了全新路徑，為臨床轉(zhuǎn)化提供了突破性的理論與實(shí)踐依據(jù)。

（受訪者供圖）